德国研究发现低温促进长寿分子机制

德国研究人员最新发现，适度的低温之所以能延长动物寿命，可能是因为低温会促使细胞加快清理“垃圾”，防止异常蛋白质积累。

德国科隆大学研究团队在新一期英国《自然·老化》杂志上发表论文说，他们用秀丽隐杆线虫和人类细胞进行的实验表明，低温能增强细胞中蛋白酶体的活性。蛋白酶体是一类大分子复合物，负责分解受损或错误折叠的蛋白质，对维持细胞稳定运作至关重要，老龄等因素会使其活性下降。

严重的低温无疑是致命的，但多项研究发现适度的低温能延长寿命。这不仅适用于线虫、果蝇和鱼类等变温动物，对小鼠乃至人类也有效。

研究人员将成年线虫放在不同温度的环境中培养，发现15摄氏度环境下线虫的PSME3基因表达程度增强。该基因编码的激活因子会使蛋白酶体活性上升，显著高于20摄氏度和25摄氏度环境中的线虫。用基因编辑手段进行的对比实验表明，这一机制对实现低温的延寿效果必不可少。对于携带人类亨廷顿舞蹈病和“渐冻症”（肌萎缩侧索硬化症）基因突变的线虫，低温能有效防止疾病相关的有害蛋白质积累。这两种疾病都属于神经退行性疾病，与异常蛋白质积累对神经细胞的损伤有关，老年人发病风险更高。

激活因子基因PSME3在人类基因组中有着对应的基因，称为pa28γ，体外培养实验表明适度低温也会激活人类细胞的相应机制。通常人类体温在36.5摄氏度至37摄氏度之间，新研究显示36摄氏度的培养环境可显著降低亨廷顿舞蹈病相关的有害蛋白质积累。如果人为增强激活因子基因的表达，在37摄氏度环境下也可以取得类似效果。

该成果可能为治疗老龄相关疾病提供新的靶点。研究人员说，这一机制在线虫与人类中都存在，说明在进化史上，低温保留了它对蛋白酶体调节的影响，可能对延长动物寿命起着关键作用。